Inspirado no clássico filme da Universal, que lançou um legado de terror, O Lobisomem traz o mito do homem amaldiçoado de volta à sua origem icônica. O premiado Benicio Del Toro é Lawrence Talbot, um homem assombrado que retorna a sua terra natal depois do desaparecimento de seu irmão. Com o pai, John Talbot (ganhador do Oscar®, Anthony Hopkins), tenta encontrar seu irmão…

E descobre um terrível destino para si mesmo. A infância de Lawrence Talbot terminou na noite em que sua mãe morreu e, para esquecer a perda, ele se distancia de sua família. Mas sua cunhada, Gwen Conliffe (Emily Blunt), o traz de volta para ajudar a encontrar seu irmão. Lawrence descobre que algo com uma força brutal e uma insaciável sede de sangue está matando os moradores da vila, e um misterioso detetive, Aberline (Hugo Weaving), está investigando o caso. À medida que o sangrento e complicado quebra-cabeça vai se encaixando, Lawrence ouve uma antiga maldição, que transforma os afetados em lobisomens em plena lua cheia. Agora, Lawrence tem a chance de acabar com a matança e proteger a mulher por quem se apaixonou, destruindo a criatura que rodeia os bosques de Blackmoor. Contudo, quando sai à caça da fera, um homem simples com um passado tortuoso descobrirá seu lado primitivo… Um lado que nunca imaginou existir.